體外診斷試劑穩定性研究的方法
2021-08-12 11:14:14
天緯化學小編
1、效期穩定性評價
效期穩定性評價即實時穩定性評價，是將體外診斷試劑置于制造商規定的條件下建立或驗證試劑保存期的試驗。根據生物制品穩定性研究技術指導原則要求，生物制品效期穩定性研究時間設定一般原則是“第一年內每隔三個月檢測一次，第二年內每隔六個月檢測一次，第三年開始可以每年檢測一次。如果有效期為一年或一年以內，則長期穩定性應為前三個月每月檢測一次，以后每三個月一次”。體外診斷試劑可根據產品具體情況來確定考察時間，對于產品性能可能會發生變化的時段應進行密集檢測。體外診斷試劑產品提交注冊申請前的注冊檢驗和臨床試驗時間可以一并計入產品穩定性研究時限中。如某體外診斷試劑（效期穩定性定為1年）穩定性研究方法為將三個批號的試劑盒放入2~8℃的冷藏柜中，自放置之日起分別在0、1、2、3、6、9、12、13個月時各取原裝未開封試劑，參考產品技術要求中相關檢測方法對產品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。
2、加速穩定性評價
加速穩定性評價是通過設定溫度、濕度、光或振動等極端條件考察體外診斷試劑的產品各項物理、化學、生物性能，從而推斷體外診斷試劑有效期的研究。由于大部分診斷試劑中主要組分為蛋白類物質，在進行加速穩定性研究中，升高溫度來考察試劑穩定性成為常用的方式，通常是在長期穩定性研究溫度條件下至少升高15℃。如某試劑（效期穩定性定為1年。
加速穩定性研究方法為：將三個批號的試劑盒放入37℃恒溫培養箱中，分別于第0、3、6、10天各取原裝未開封試劑，參考產品技術要求中相關檢測方法對產品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。目前，有企業認為，試劑在37℃放置3d相當于4℃放置半年，37℃放置7d相當于4℃放置1年，還有企業認為半年的加速穩定性研究后可以將產品效期穩定性定為2年，這些說法是缺乏科學依據的。由于體外診斷試劑結構組成比較復雜，可能同時存在多種降解途徑，不同條件下的降解、聚合、變性、失活，以及與包裝材料之間的相互作用等各不相同，所以一般情況下，加速穩定性研究只能用于產品一般性能研究，不能用于推導產品有效期。
3、運輸穩定性評價
運輸穩定性評價是基于對試劑實際運輸條件的了解（如運輸時間、預計溫度和濕度）來模擬運輸條件存放產品從而評價產品的穩定性。運輸穩定性的研究應遵守目前監管部門對體外診斷試劑冷鏈運輸管理的有關法規要求。在運輸穩定性考察中主要考慮的條件有：極端溫度條件，溫度循環條件，沖擊與振蕩，壓力與濕度等。生產企業可以通過實地追蹤記錄體外診斷試劑產品的物流運輸情況為模擬運輸模式的確定提供參考。如某檢測試劑盒模擬運輸穩定性研究方法為，將三批試劑盒放在高溫37℃時存放3d，再從1.5m高度，讓試劑盒自由落體跌落，反復3次，進行震蕩跌落試驗，觀察試劑盒外包裝、內包裝等有無破損后，參考產品技術要求中相關檢測方法對產品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。
4、開封穩定性
即開瓶穩定性，是考察試劑在正常使用條件下，外界因素對試劑性能指標的影響。由于試劑、試紙條等在開封后會與空氣接觸產生氧化、降解等反應，部分試劑在開瓶上機后的外界條件與原儲存條件差別很大，以及部分試劑還會存在使用者二次配制等情況，所以在制定開封穩定性研究方法時應充分考慮到各種環境因素。如果試劑中含有堿性物質時，開瓶后長期放在生化分析儀中，空氣中的二氧化碳會與試劑中的堿性成分反應，從而影響檢測結果的準確度。因此對上述試劑，每次使用之后應蓋緊瓶蓋，避免接觸空氣。生化分析儀的試劑盤的溫度范圍一般為5~15℃，因此，當試劑中含有對溫度敏感的組分時，試劑使用后應立刻放回2~8℃ 冰箱中儲存，并盡快使用。通常試劑開瓶7d后，檢測前應重新校準，以提高檢測結果的準確度。如某試劑盒開封穩定性研方法為：開啟三個批號的試劑盒放入2~8℃的冷藏柜中保存30d，自放置之日起分別在0、15、30、45d時取樣，每次取樣后擰緊瓶蓋并放回2~8℃ 保存，參考產品技術要求中的線性、準確度、精密度、最低檢測限等檢測方法對產品進行檢測，各指標均應符合擬定的技術要求中各性能指標要求。
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